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科普:阿莫西林粉的临床应用药理与制剂品质
      
原发表日期: 2018-10-31  文章来源: 广州市畜牧科学研究所动保药厂  
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阿莫西林可溶性粉是目前我国畜禽疾病防控使用最为普遍,用量十分巨大的一种抗生素,这是由于其抗菌谱广,对多种细菌的杀菌作用迅速而强,同时其还具有内服吸收率高(不受胃内容物影响),血药浓度高且分布广泛,故对全身感染的疗效较好,临床多用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、皮肤及软组织等全身性感染。

 根据《中国兽药产业发展报告(2012~2015年度)》,我国畜禽养殖每年会使用掉近1万吨的阿莫西林可溶性粉。

 阿莫西林可溶性粉市场需求量巨大,几乎每个兽药企业都在生产销售该类产品,面对各种不同含量、不同包装的阿莫西林可溶性粉,您真的知道应该如何选择吗,效果好的阿莫西林应该具有什么样的属性呢?!

首先我们来了解一下阿莫西林本身具有哪些特点,将会对其药效造成何种影响。

 1、稳定性差,阿莫西林暴露在空气中非常容易吸潮降解,有效含量会急剧下降,暴露在空气中2小时,其含量会降低10~15%,暴露4小时,其含量会降低20%以上;若拌料或者兑水后,其有效含量下降将会更为迅速。这就是为什么按照推荐剂量使用不能取得理想的药效,必须进行加量给药的一大因素。

 2、可能出现过敏反应,阿莫西林属于青霉素类药物,因动物体质原因可能过敏反应,甚至导致死亡,另外由于阿莫西林不稳定,吸潮降解时产生的副产物使得过敏反应更为普遍,会严重影响产品药效,耽误畜禽疾病防控时机,给养殖场带来巨大的风险和损失。

 阿莫西林粉作用

 复方阿莫西林粉作用于细菌细胞壁的抗菌特点主要有两方面,一是它穿透细菌细胞壁的能力比较强,相比其他口服青霉素药物,它可快速到达作用靶点;二是它不可逆的作用于PBP2(青霉素结合蛋白2)这个决定细胞壁合成完整性的关键靶点,进而阻断细菌细胞壁黏肽的合成,使细菌迅速成为球形体而破裂溶解、死亡。而像氨苄西林,它不仅穿透细菌细胞壁的能力比较弱,且它的抗菌机理是使细菌形成丝状体而死亡。复方阿莫西林这样的抗菌特点,使其几乎是目前最强的兽用口服抗菌素。

 复方阿莫西林中克拉维酸钾的作用,不仅使阿莫西林不被葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌和大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等革兰氏阴性菌所产生的耐药酶分解,而且提高了阿莫西林的抗菌活性及敏感度;再者,克拉维酸钾在复方中的应用还可以拓宽阿莫西林的抗菌谱,使阿莫西林对那些原来不敏感的革兰氏阳性菌和阴性菌也可达到有效作用。

 本品在胃酸中比较稳定,口服吸收率约为90%,因此除非动物不吃不喝,一般都是口服给药。食物影响其吸收速度,所以畜禽临床口服给药时,为了达到更好的效果,最好给药前先控饲1小时。因为复方阿莫西林粉是杀菌药,又抗菌效果与瞬间血药峰浓度呈正相关性,所以畜禽口服给药时,集中给药的效果比较好。复方阿莫西林粉通常在口服2个小时左右达血药峰浓度,6小时后给药量的60%左右就被排出体外,因此本品在畜禽体内代谢比较快,所以本品口服的休药期才7天。

 复方阿莫西林粉在体内分布广泛,在肝脏、胆汁和肾脏等分布浓度最高,在肺脏、心脏、腹膜、生殖系统和脾脏分布浓度次之,即在上述脏器及组织可达有效抗菌浓度;在脑组织和肌肉组织中浓度较低,仅在畜禽脑膜炎时可在局部达到抗菌浓度。因此,复方阿莫西林粉适用于畜禽肝脏、肺脏、心脏、腹膜、生殖系统、肾脏、胆囊、脾脏病菌感染的治疗。

 通过上述复方阿莫西林粉的药理特点,虽然知道它是个口服使用非常好的药品,但是发现其在兽医临床和兽药市场上却不常见,有时还不容易买到!偶尔买到了,在库房或仓库一放置,发现产品胀袋、结块、变黄色、吸潮(好像加了水似得)等,用了无效或效果不明显。这种情况与复方阿莫西林粉的药物化学性质有直接相关性。因为复方阿莫西林粉这个药品对制剂技术、工艺技术和生产系统控制技术要求很高,如果上述技术不达标,就会导致所生产出来的复方阿莫西林产品中的克拉维酸钾不稳定。

 第一,克拉维酸钾分解,会产生二氧化碳和水,表观现象是产品性状的变化:产气导致胀气,产生的水导致潮结、结块或产品里像加了水似得。

 第二,产品中的水会使阿莫西林分解、降解,体现在产品上,表观就是:产品变色(变黄色),并产生一种闻起来非青霉素类药特有的难闻的怪味.

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